ЛЕЧЕБНЫЕ СВОЙСТВА И ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ В МЕДИЦИНЕ ДОЖДЕВЫХ ЧЕРВЕЙ

Научная статья

КАРОМАТОВ ИНОМДЖОН ДЖУРАЕВИЧ

руководитель медицинского центра «Магия здоровья».

Город Бухара. Республика Узбекистан.

ХАЛИЛОВА РАНО САЙФУЛЛАЕВНА

заведующая кафедрой фармакологии Бухарского медицинского колледжа. Город Бухара. Республика Узбекистан.

АННОТАЦИЯ

Дождевые черви с древности применялись в медицинских целях. Древняя медицина считала, что если выпить 10,5 гр. червей с вином увеличивают количество молока, гонят мочу, дробят камни в почках и мочевом пузыре и помогают при желтухе. В смеси с уксусом выводят мелких и крупных червей. Дождевые черви, с гороховым супом сильно укрепляют плоть. Если их отварить в кунжутном масле и съесть лечат сильную боль в горле и застарелый кашель. Растолчённые черви, с маслом миндаля, при внутреннем применении лечат мошоночную грыжу, помогают разродиться, дробят камни в почках и мочевом пузыре. Отваренные в воде дождевые черви и введённые в ухо с гусиным жиром лечат ушные боли. В народной медицине свежевскопанных, отмытых дождевых червей засыпают сахаром. Сок, выделенный при этом капают в глаза при катаракте и бельме на глазу. Спиртовая настойка червей применяется во внутрь при опухолях лёгких. В старинных китайских манускриптах таких, как «Qianjin-fang», «Danxi-fang», «Jixiaofang» и «Bencagangmu» сообщалось о том, что дождевые черви «Di-long» использовался в качестве жаропонижающего и обезболивающего средств, для нейтрали-зации ядов, при лечении гипертонии и для облегчения родов, а также при лечении многих общих заболеваний, таких как артриты, чесотка, ожоги, фурункулы, рожистое воспаление. В современной научной медицине находится в фазе изучения. У разновидности дождевых червей - Lumbricus rubellus выделены комплекс фибрино-литических ферментов, названное люмбрикиназа. Благодаря фибринолитическим свойствам, порошок, сушеных дождевых червей можно использовать как пероральное тромболитическое средство, также при лечении талассемии. Использование перорального приема люмбракиназы у добровольцев показало, что она улучшает коронарное кровообращение у больных коронарной недостаточностью и ишемической болезнью сердца, предупреж-дает поражение сердечной мышцы табачным дымом. В гомоге-нате разновидности земляного червя Eisenia foetida обнаружен гликопротеин G 90, обладающий тромболитическими и противо-опухолевыми свойствами. Люмбрикусин, антимикробный пептид, выделенный из дождевых червей оказывает терапевтическое воздействие при острых и хронических воспалительных состоя-ниях нервной системы, при болезни Паркинсона.

Lumbricus terrestris L. - Это известное беспозвоночное. Встречается дождевой червь повсюду. Они имеет очень большое хозяйственное значение. Дождевые черви удобряют почву, тем самым, улучшая её состояние. Они питаются перегнившей листвой, превращая их в прекрасное удобрение, обогащая её минеральными веществами. В настоящее время выращивают специальных дождевых червей для повышения плодородия почвы.

Химический состав: Дождевые черви содержат в себе такие вещества как люмброфебрин (жаропонижающее), террестролюмбро-лизин, люмбритин, гипоксантин и другие пурины, пиримидины, холин и гуанидин – [13, c.56]. Жир дождевых червей содержит стеариновую, пальмитиновую кислоты, ненасыщенные жирные кислоты, фосфатиды, холестерин и т.д. Желтые хлорагогенные клетки и органы Lumbricus terrestris содержат в больших количествах углеводы, липиды, протеины, пигменты и некоторые щелочные аминокислоты – [30].

Кровь и тканевые жидкости L. terrestris содержат небольшие количества глюкозы 0,01-0,05 мкг/мл – [52, p.340], но, в них содержатся значительные количества липидов, включая нейтральные жиры (35,14%), гликолипиды (41,74%) и фосфатиды (23,12%). Также определены глюкозаминглюканы – [28, p.255]. Содержание ненасыщенных жирных кислот больше, чем во фракции нейтральных жирных кислот. Р-пептидное вещество находится в стенках кишечника червей L. terrestris – [31, p. 332].

Тканевые жидкости дождевых червей содержат, по крайней мере, 18 белков с молекулярными массами от 1000 до 95000 Д -

Ученые Китая, Японии и Южной Кореи обнаружили и выделили ферменты из кишечника и тканевых жидкостей дождевых червей, которые могут растворять фибрин – [65, p.742; 66, p.1072; 64, p.1497].

В тканях дождевых червей обнаружен уникальный фермент керамид глюканаза – [41, p.170; 19, p.622].

Известно, что дождевые черви кумулируют некоторые металлы, которые встречаются в почве их обитания – [17, p.107].

Дождевые черви очень ценились древними целителями. Попу-лярны они и в современной народной медицине.

Древняя медицина определяла натуру червей как горячую в I степени и влажную. Если выпить 10,5 гр. червей с вином увеличивают количество молока, гонят мочу, дробят камни в почках и мочевом пузыре и помогают при желтухе. В смеси с уксусом выводят мелких и крупных червей. Дождевые черви, с гороховым супом сильно укрепляют плоть. Если их отварить в кунжутном масле и съесть лечат силь-ную боль в горле и застарелый кашель – [1, c.334; 4, c.71; 7, c.86].

Растолчённые черви, с маслом миндаля, при внутреннем применении лечат мошоночную грыжу, помогают разродиться, дробят камни в почках и мочевом пузыре – [3, c.47]. Отваренные в воде дождевые черви и введённые в ухо с гусиным жиром лечат ушные боли. Если посыпать червей солью и поставить в тёплое место, то они выделяют сок. Этот сок, введенный в ухо, успокаивает ушные боли. Размозженные черви применяют местно при опухании языка и горла. Если приложить на оторванный нерв свежего размозжённого дождевого червя и завязать на трое суток соединит его. Масло, в котором жарили дождевых червей, натирают на ухо с противоположной стороны боли и это успокаивает зубную боль. Растолчённые черви с мельничной пылью, в виде теста, при наружном применении полезны при ушибах и возвращают вывих-нутый сустав на место. Черви, смешанные с маслом косточек урюка лечат геморрой - [1, c.334; 7, c.87; 15, c.63].

Червей закрывают в стеклянную посуду и оставляют на солнце. Они лопаются и дают сок. Соку дают отстояться и осветлиться. Этот сок вводят в глаза при слепоте. Оливковое масло, в котором жарили дождевых червей, если закапать в здоровое ухо, вылечит противо-положное больное ухо. Отваренные в оливковом масле или растол-чённые черви, смешанные с листьями тыквы и приложенные на половой член увеличивают его размер. Черви утоляют кислоту, лечат судороги, производя испарину. При воспалении ногтя (панариции) обертывают палец червем из-под водосточной трубы. Пока чувствуется боль, червяк жив. Но, после червь умирает, и гной исче-зает и палец выздоравливает – [2, c.169].

Берут дождевых червей, навозного жука и набот (кристал-лический сахар) и отваривают в воде. Этот отвар, при наружном применении лечит геморрой, кровотечение из заднего прохода. Трава барвинка, растёртая в порошок с дождевыми червями, и съеденная с мясом сильно увеличивает половую силу – [5, c.38].

Собирают червей в стеклянную посуду, заливают маслом и ставят на 3-4 дня на солнце. Это масло, применяют наружно при суставных болях – [7, c.87].

Если дождевых червей высушить, размельчить в порошок, смешать с маслом и привязать на половой член, увеличит его размер. Если их пить с уваренным вином, гонят мочу, дробят и выводят камни мочевого пузыря. Зола дождевых червей, при приёме во внутрь лечит туберкулёз лёгких, болезни желудка, груди и лёгких. Размозжённые черви с мёдом, при местном применении помогают при подагре, карбункуле – [7, c.87].

Накаляют оливковое масло, в него бросают живых дождевых червей и жарят, пока они не почернеют. Это масло, при наружном и внутреннем применении лечит болезни нервов, параличи, неврит лицевого нерва, слабость членов, суставные боли, радикулит, подагру, слабость спины и импотенцию – [7, c.87; 8, c.253].

[56, p.90] - приводит следующие методы приготовления лечебных препаратов из дождевых червей:

1) Дождевые черви режутся на кусочки 1-2 см, смачиваются водой полминуты и промываются в воде 1-2 минуты, а полученную массу сушат на сильном солнце. Высушенных червей помещают в деревянную коробочку и хранят в вентилируемом месте.

2) Дождевых червей помещают в бамбуковую корзинку и смачивают небольшим количеством воды, а затем немедленно режут на кусочки размером 3-5 мм. Почву и песок удаляют отмыванием в воде. Затем червей сушат на солнце или в теплом месте. Этот метод позволяет очень быстро и просто получить отдельные части дождевых червей, удалить почву и песок, а оставшиеся части червей наиболее подходят в качестве медицинских ингредиентов.

3) Дождевые черви смачиваются, обрызгивая вином, в течение 1 часа. Пшеничные отруби поджаривают, червей смешивают с горячими отрубями и смесь нагревают до тех пор, пока цвет не будет темно-желтым. Смесь просеивают для удаления отрубей, очищенные черви раскладываются на поверхности, охлаждаются и помещаются для хранения в банку.

4) Дождевых червей смачивают старым рисовым уксусом в течение 1 часа. Когда уксус впитается в ткань червей, дождевых червей помещают в эмалированную посуду слоем в 3 см и оставляют при 100°С на 2 часа. Когда черви приобретут темно-желтый цвет, их охлаждают и хранят в сосуде».

Дождевые черви очень популярны и современной народной медицине. Свежевскопанных, отмытых дождевых червей засыпают сахаром. Сок, выделенный при этом капают в глаза при катаракте и бельме на глазу. Спиртовая настойка червей применяется во внутрь при опухолях лёгких – [9, c.81].

В польской народной медицине спиртовую настойку червей применяют наружно как обезболивающее средство.

На Кавказе дождевые черви, умерщвленные каменной солью применяют наружно при глубоких ранах, с повреждением сухожилий.

В китайской народной медицине дождевых червей применяют при лечении атеросклероза, шума в ушах, головокружений – [11, c.626].

В старинных китайских манускриптах таких, как «Qianjin-fang», «Danxi-fang», «Jixiaofang» и «Bencagangmu» сообщалось о том, что дождевые черви «Di-long» использовался в качестве жаропони-жающего и обезболивающего средств, для нейтрализации ядов, при лечении гипертонии и для облегчения родов, а также при лечении многих общих заболеваний, таких как артриты, чесотка, ожоги, фурункулы, рожистое воспаление – [56, p.92]. Dilong - экстракт земляного червя с плотным пищевым содержанием широко исполь-зуемым в Китайской народной медицине, чтобы удалить застой и стимулировать заживление раны – [39, p.178].

Во Вьетнамской народной медицине сухой порошок из дождевых червей является обязательным ингредиентом лекар-ственных средств, или «волшебной медицины, спасающей жизнь в течение 60 минут» - [16, c.59].

В современной научной медицине находится в фазе изучения. Дождевые черви перспективны при разработке новых тканевых препаратов – [6, c.136; 14, c.88]. Эксперименты на животных показали, что эритрокруорин дождевых червей (LtEc) имеет перспективы использования в качестве кровозаменителя при массивных кровопотерях – [22, p.858; 23, p.1739].

У разновидности дождевых червей - Lumbricus rubellus выделены комплекс фибринолитических ферментов, названное люмбрикиназа – [47, p.470]. Благодаря фибринолитическим свойствам, порошок, сушеных дождевых червей можно использовать как пероральное тромболитическое средство, также при лечении талассемии – [46, p.139]. Использование перорального приема люмбракиназы у добровольцев показало, что она улучшает коронарное кровообращение у больных коронарной недостаточ-ностью и ишемической болезнью сердца – [32, p.543; 63, p.819]. Люмброкиназа предупреждает поражение сердечной мышцы табачным дымом – [36, p.1223; 42, p.195].

LBS1033 - биоактивная фракция белка, изолированная из Lumbricus rubellus, рекомендована как пероральное тромболитическое средство – [57, p.1591]. Исследования показали,

что прием этого препарата безопасен для здоровья при длительном применении – [55, p.15].

Клинические исследования показали, что сочетанное применение препарата пробутол и капсул люмброкиназы предотвра-щает возникновение ишемических инсультов у больных с атеро-склерозом – [48, p.1481].

Ди-лонг оказывает кардиопротективное воздействие, защищает кардиомиоциты от повреждающего воздействия липополисахаридов – [39, p.177].

Колемическая жидкость дождевых червей обладает выражен-ными противоопухолевыми свойствами – [58, p.410]. В гомогенате разновидности земляного червя Eisenia foetida обнаружен гликопро-теин G 90, обладающий тромболитическими и противоопухолевыми свойствами – [27, p.830; 49, p.199; 21, p.242; 45, p.76]. Выраженные противоопухолевые свойства определены в гомогенате червей Eudrilus eugeniae, Eisenia foetida и Perionyx excavatus – [18].

Фукофуроэскол и диоксинодегидлроэскол выделенные в метанольном экстракте червей Eisenia bicyclis ингибируют ферменты α-глюкозидазу и α-амилазу, тем самым оказывают антидиабети-ческое воздействие - [24, p.2089]. Экспериментальные исследования показали, что сухой порошок дождевых червей оказывает тромболи-тическое воздействие, предупреждает развитие диабетической нефропатии – [33, p.1986]. Гликопротеид G 90 дождевых червей обладает выраженными ранозаживляющими свойствами, перспекти-вен для лечения диабетической стопы – [54, p.738; 26, p.247].

В гомогенате дождевых червей Eisenia foetida выделены пептиды VQ-5 и AQ-5, обладающие противовоспалительными и болеутоляющими свойствами – [37, p.79]. Экспериментальные исследования показали, что паста из дождевых червей обладает антиульцерогенные свойствами, превосходящие таковые препарата

ранитидин – [50, p.175]. У разновидности дождевых червей Perionyx excavatus определены выраженные гепатопротективные свойства – [51, p.242]. Экспериментальные исследования показали, что экстракты дождевых червей предупреждают развитие оксидативного напряжения в митохондриях гепатоцитов под воздействием тинитамицина – [59, p.310].

Эксперименты на крысах показали, что экстракт дождевых червей увеличивают скорость регенерации поврежденных нервных окончаний – [60, p.53; 20, p.559]. Люмбрикусин, антимикробный пептид, выделенный из дождевых червей оказывает терапевти-ческое воздействие при острых и хронических воспалительных состояниях нервной системы, при болезни Паркинсона – [38, p.852; 34, p.296; 35, p.1645; 53, p.1009]. Экспериментальные исследования на животных показали, что потребление червей Pheretima aspergillum предупреждает поражение нервных клеток при искусственно вызван-ном ишемическом нарушении мозгового кровообращения – [43, p.80].

Благодаря наличию антиоксидантных, противовоспалительных и антифибротических свойств экстракты дождевых червей перспек-тивны для предупреждения и лечения силикоза легких – [62, p.1299].

На экспериментальных морских свинках показана антиастма-тические свойства дождевых червей – [40, p.1447].

Экспериментальные исследования показали, что прием экстракта дождевых червей (3мг/мл) стимулирует остеобласты и ингибирует процесс дифференцирования остеобластов – [25].

Немецкий врач Шталь, в 1734 году писал, что наиболее полезны в медицинском плане, черви, взятые с мая по июнь месяцы. Пигулевский С.П., уже в наше время отметил, что биологические активные вещества в червях, в наибольшем количестве опре-деляются именно, в период с мая по июнь. Птицы, поедая их в этот период, отравляются - [12, c.56].

Экспериментальные исследования показали, что экстракты червей Eisenia foetida предупреждают поражение почечной ткани цисплатином – [29, p.557]. Фибринолитический фермент земляного червя предупреждает развитие фиброза легких при приеме блеомицина – [61, p.3431].

Экстракты червей Eisenia fetida обладают противовирусной активностью, которые проявляются путем деградации генома вирусов – [44, p.661].

Фибринолитическая активность гомогената земляного червя не была уменьшена пищеварительным моделируемым энзимолизиса, в то время как гипотензивная активность его была увеличена – [64, p. 1497].

Некоторые авторы применяли различные препараты дождевых червей. Масло червей, приготовленное вышеуказанным методом, при наружном применении оказывает обезболивающее воздействие. При натирании им кожи отмечается местная гиперемия с ощущением тепла. Биологически активные вещества червей местно расширяют кровеносные сосуды. Спиртовую настойку червей (1:10), по 1 чайной ложке Х 3 раза в день, мы назначали при лечении 2 больных с раком лёгких. У больных, при приёме этого препарата уменьшались явления интоксикации, боли – [11, с.626; 10, с.212].

Список литературы:

1. Абу Али ибн Сино Канон врачебной науки II-III тома Ташкент,1996.

2. Амасиацы Амирдовлат Ненужное для неучей М., Наука 1990.

3. Ас Саъиду-с Самарқандий Жонзотлар тиббий хосиятлари Ташкент, Фан 1994.

4. Беруни А.Р. Фармакогнозия в медицине Ташкент, Фан 1973.

5. Гиёҳномаи Абумансури Муваффақ Душанбе Ирфон 1992.

6. Дергунов А.А. Биотехнологические аспекты получения и эффективность применения новых тканевых препаратов - Труды Кубан. Гос. аграрного университета 2007, 8, 132-137

7. Зоҳидов Х. Канзи шифо - Душанбе Ирфон 1991.

8. Зоҳидов Х. Хазинаи тибби қадим – Душанбе Ирфон 1990.

9. Кароматов И.Д. Глоссарий справочник по восточной медицине и альтернативным методам диагностики и лечения для врачей общей практики – Ташкент, Фан, 2010.

10. Кароматов И.Д. Дождевые черви - применение в древней и современной народной медицине и перспективы применения медицине (обзор литературы) – Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук – 2013, 7(54), часть II, 208-212.

11. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара 2012.

12. Корпачев В.В. Целебная фауна М., Наука 1989.

13. Старикович С. Лекарственные животные - Химия и жизнь 1987, 2, 52-57.

14. Стом Д.И. Некоторые перспективы получения и экспрессного анализа высокоэффективных фармацевтических, косметических препаратов, БАД из дождевых червей и других беспозвоночных – Изв. Иркутского гос. ун-та. Сер: Биология. Экология 2008, 1, 2, 86-89.

15. Табобат дурдоналари – тузувчи, таржимон, изоҳ ва кўрсаткичларни тайёрловчи М. Ҳасаний. Тошкент, Ибн Сино 1993.

16. Титов И.Н. Новые фармацевтические препараты из дождевых червей - Материалы 2-й Международ. науч. -практ. конф. Дождевые черви и плодородие почвы, 17–19 марта 2004, Владимир, Россия. – Ковров: XPRESS, 2004, 56–59.

17. Amaral A., Soto M., Cunha R., Marigomez I., Rodrigues A. Bioavailability and cellular effects of metals on Lumbricus terrestris inhabiting volcanic soils – Environ. Pollut. 2006, Jul., 142(1), 103-108.

18. Augustine D., Rao R.S., Anbu J., Chidambara Murthy K.N. In vitro Antiproliferative Effect of Earthworm Coelomic Fluid of Eudrilus Eugeniae, Eisenia Foetida, and Perionyx Excavatus on Squamous Cell Carcinoma-9 Cell Line: A Pilot Study - Pharmacognosy Res. 2017, Dec., 9(Suppl 1), S61-S66. doi: 10.4103/pr.pr_52_17.

19. Carter B.Z., Li S.C., Li Y.T. Ceramide glycanase from the earthworm, Lumbricus terrestris - Biochem. J. 1992, Jul 15, 285 ( Pt 2), 619-623.

20. Chen C.T., Lin J.G., Lu T.W., Tsai F.J., Huang C.Y., Yao C.H., Chen Y.S. Earthworm extracts facilitate PC12 cell differentiation and promote axonal sprouting in peripheral nerve injury - Am. J. Chin. Med. 2010, 38(3), 547-560.

21. Cooper E.L., Hrzenjak T.M., Grdisa M. Alternative sources of fibrinolytic, anticoagulative, antimicrobial and anticancer molecules - Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2004, Sep-Dec., 17(3), 237-244.

22. Elmer J., Palmer A.F., Cabrales P. Oxygen delivery during extreme anemia with ultra-pure earthworm hemoglobin - Life Sci. 2012, Oct 29, (17-18), 852-859.

23. Elmer J., Zorc K., Rameez S., Zhou Y., Cabrales P., Palmer A.F. Hypervolemic infusion of Lumbricus terrestris erythrocruorin purified by tangential-flow filtration - Transfusion. 2012, Aug., 52(8), 1729-1740.

24. Eom S.H., Lee S.H., Yoon N.Y., Jung W.K., Jeon Y.J., Kim S.K., Lee M.S., Kim Y.M. α-Glucosidase- and α-amylase-inhibitory activities of phlorotannins from Eisenia bicyclis - J. Sci. Food. Agric. 2012, Aug 15, 92(10), 2084-2090. doi: 10.1002/jsfa.5585.

25. Fu Y.T., Chen K.Y., Chen Y.S., Yao C.H. Earthworm (Pheretima aspergillum) extract stimulates osteoblast activity and inhibits osteoclast differentiation - BMC Complement. Altern. Med. 2014, Nov 11, 14, 440. doi: 10.1186/1472-6882-14-440.

26. Goodarzi G., Qujeq D., Elmi M.M., Feizi F., Fathai S. The effect of the glycolipoprotein extract (G-90) from earthworm Eisenia foetida on the wound healing process in alloxan-induced diabetic rats - Cell. Biochem. Funct. 2016, Jun., 34(4), 242-249. doi: 10.1002/cbf.3186.

27. Hrzenjak T., Popović M., Bozić T., Grdisa M., Kobrehel D., Tiska-Rudman L. Fibrinolytic and anticoagulative activities from the earthworm Eisenia foetida - Comp. Biochem. Physiol. B Biochem. Mol. Biol. 1998, Apr., 119(4), 825-832.

28. Im A.R., Park Y., Sim J.S., Zhang Z., Liu Z., Linhardt R.J., Kim Y.S. Glycosaminoglycans from earthworms (Eisenia andrei) - Glycoconj. J. 2010, Feb., 27(2), 249-257. doi: 10.1007/s10719-009-9273-6.

29. Jamshidzadeh A., Heidari R., Golzar T., Derakhshanfar A. Effect of Eisenia foetida Extract against Cisplatin-Induced Kidney Injury in Rats - J. Diet. Suppl. 2016, 13(5), 551-559. doi: 10.3109/ 19390211.2015.1124163. 30. Jiangsu New Medical College. The Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine. – 1985.

31. Kaloustian K.V., Edmands J.A. Immunochemical evidence for substance P-like peptide in tissues of the earthworm Lumbricus terrestris: action on intestinal contraction - Comp. Biochem. Physiol. C. 1986, 83(2), 329-333.

32. Kasim M., Kiat A.A., Rohman M.S., Hanifah Y., Kiat H. Improved myocardial perfusion in stable angina pectoris by oral lumbrokinase: a pilot study - J. Altern. Complement. Med. 2009, May, 15(5), 539-544.

33. Kawakami T., Fujikawa A., Ishiyama Y., Hosojima M., Saito A., Kubota M., Fujimura S., Kadowaki M. Protective effect of composite earthworm powder against diabetic complications via increased fibrinolytic function and improvement of lipid metabolism in ZDF rats - Biosci. Biotechnol. Biochem. 2016, Oct., 80(10), 1980-1989. doi: 10.1080/ 09168451.2016.1166932.

34. Kim D.H., Lee I.H., Nam S.T., Hong J., Zhang P., Hwang J.S., Seok H., Choi H., Lee D.G., Kim J.I., Kim H. Neurotropic and neuroprotective activities of the earthworm peptide Lumbricusin - Biochem. Biophys. Res. Commun. 2014, Jun 6, 448(3), 292-297. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.04.105.

35. Kim D.H., Lee I.H., Nam S.T., Hong J., Zhang P., Lu L.F., Hwang J.S., Park K.C., Kim H. Antimicrobial Peptide, Lumbricusin, Ameliorates Motor Dysfunction and Dopaminergic Neurodegeneration in a Mouse Model of Parkinson's Disease - J. Microbiol. Biotechnol. 2015, Oct., 25(10), 1640-1647. doi: 10.4014/jmb.1507.07011.

36. Lai C.H., Han C.K., Shibu M.A., Pai P.Y., Ho T.J., Day C.H., Tsai F.J., Tsai C.H., Yao C.H., Huang C.Y. Lumbrokinase from earthworm extract ameliorates second-hand smoke-induced cardiac fibrosis - Environ. Toxicol. 2015, Sep., 30(10), 1216-1225. doi: 10.1002/tox.21993.

37. Li C., Chen M., Li X., Yang M., Wang Y., Yang X. Purification and function of two analgesic and anti-inflammatory peptides from coelomic fluid of the earthworm, Eisenia foetida - Peptides. 2017, Mar., 89, 71-81. doi: 10.1016/j.peptides.2017.01.016.

38. Li J., Xu Y., Wang Y., Wang Z., Xiao W. [Study on best preparation procedure of Lumbricus for anticoagulated blood region in vitro] - Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2011, Apr., 36(7), 850-853.

39. Li P.C., Tien Y.C., Day C.H., Pai P., Kuo W.W., Chen T.S., Kuo C.H., Tsai C.H., Ju D.T., Huang C.Y. Impact of LPS-induced cardio-myoblast cell apoptosis inhibited by earthworm extracts - Cardiovasc. Toxicol. 2015, Apr., 15(2), 172-179. doi: 10.1007/s12012-014-9281-z.

40. Li X.H., Zhang D.X., Xu J.F., Wang W.Y., Du Y.M., Zhang Y., Lei Y.W., Zhang Y.X. [Effect of earthworm decoction on airway inflammation of bronchial asthma in guinea pigs] - Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2007, Jul., 32(14), 1445-1448.

41. Li Y.T., Ishikawa Y., Li S.C. Occurrence of ceramide-glycanase in the earthworm, Lumbricus terrestris - Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987, Nov 30, 149(1), 167-172.

42. Liao H.E., Lai C.H., Ho T.J., Yeh Y.L., Jong G.P., Kuo W.H., Chung L.C., Pai P.Y., Wen S.Y., Huang C.Y. Cardio Protective Effects of Lumbrokinase and Dilong on Second-Hand Smoke-Induced Apoptotic Signaling in the Heart of a Rat Model - Chin. J. Physiol. 2015, Jun 30, 58(3), 188-196. doi: 10.4077/CJP.2015.BAD277.

43. Liu C.H., Lin Y.W., Tang N.Y., Liu H.J., Huang C.Y., Hsieh C.L. Effect of oral administration of Pheretima aspergillum (earthworm) in rats with cerebral infarction induced by middle-cerebral artery occlusion - Afr. J. Tradit. Complement. Altern. Med. 2012, Oct 1, 10(1), 66-82.

44. Liu Z., Wang J., Zhang J., Yu B., Niu B. An extract from the earthworm Eisenia fetida non-specifically inhibits the activity of influenza and adenoviruses - J. Tradit. Chin. Med. 2012, Dec., 32(4), 657-663.

45. Matausic-Pisl M., Tomicic M., Micek V., Grdisa M. Influences of earthworm extract G-90 on haematological and haemostatic parameters in Wistar rats - Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2011, Jan., 15(1), 71-78.

46. Mihara H., Maruyama M., Sumi H. Novel thrombolytic therapy discovered from traditional oriental medicine using the earthworm - Southeast. Asian. J. Trop. Med. Public. Health. 1992, 23 Suppl 2, 131-140.

47. Mihara H., Sumi H., Yoneta T., Mizumoto H., Ikeda R., Seiki M., Maruyama M. A novel fibrinolytic enzyme extracted from the earthworm, Lumbricus rubellus - Jpn. J. Physiol. 1991, 41(3), 461-472.

48. Pan X.F., Shao W., Chen G.H. [Efficacy observation of combination of Lumbrukinase Capsule and Probucol Tablet in treating cerebral infarction patients' unstable atheromatous plaque of the carotid artery] - Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2011, Nov., 31(11), 1479-1482.

49. Popović M., Hrcenjak T.M., Babić T., Kos J., Grdisa M. Effect of earthworm (G-90) extract on formation and lysis of clots originated from venous blood of dogs with cardiopathies and with malignant tumors - Pathol. Oncol. Res. 2001, 7(3), 197-202.

50. Prakash M., Gunasekaran G. Gastroprotective effect of earthworm paste (Lampito mauritii, Kinberg) on experimental gastric ulcer in rats - Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2010, Mar., 14(3), 171-176

51. Prakash M., Gunasekaran G., Elumalai K. Effect of earthworm powder on antioxidant enzymes in alcohol induced hepatotoxic rats - Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2008, Jul-Aug., 12(4), 237-243. 52. Prentø P. Blood sugar, sugar metabolism and related enzymes in the earthworm, Lumbricus terrestris L, - Comparative Biochemistry and Physiology Part B: Comparative Biochemistry 1987, 86, 2, 333-341.

53. Seo M., Lee J.H., Baek M., Kim M.A., Ahn M.Y., Kim S.H., Yun E.Y., Hwang J.S. A novel role for earthworm peptide Lumbricusin as a regulator of neuroinflammation - Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017, Aug 26, 490(3), 1004-1010. doi: 10.1016/j.bbrc.2017.06.154.

54. Song S., Wang Y., Ji K., Liang H., Ji A. Effect of earthworm active protein on fibroblast proliferation and its mechanism - Pharm. Biol. 2016, 54(4), 732-739. doi: 10.3109/13880209.2015.1073333.

55. Sukandar E.Y., Anggadireja K., Sigit J.I., Adnyana I.K., Tjandrawinata R.R. Toxicity studies of a bioactive protein with antithrombotic-thrombolytic activity, DLBS1033 - Drug Chem. Toxicol. 2014, Jan., 37(1), 8-16. doi: 10.3109/01480545.2013.806526.

56. Sun Zhenjun Фармацевтическая ценность и использование дождевых червей в Китае – Материалы 2-й Международ. науч.-практ. конф. Дождевые черви и плодородие почвы, 17– 19 марта 2004, Владимир, Россия. – Ковров: XPRESS, 2004, 87–93.

57. Tjandrawinata R.R., Trisina J., Rahayu P., Prasetya L.A., Hanafiah A., Rachmawati H. Bioactive protein fraction DLBS1033 containing lumbrokinase isolated from Lumbricus rubellus: ex vivo, in vivo, and pharmaceutic studies - Drug. Des. Devel. Ther. 2014, Sep 25, 8, 1585-1593. doi: 10.2147/DDDT.S66007.

58. Wang J.H., Guan T., Wang X.Y., Liu Z.Z., Zhang J.L., Wang X.W., Wang G.L., Zhong R.G., Niu B. [Study on antineoplastic effect of earthworm coelomic fluid in vitro] - Zhonghua Shi Yan He Lin Chuang Bing Du Xue Za Zhi. 2010, Dec., 24(6), 409-411.

59. Wang Q., Duan L.X., Xu Z.S., Wang J.G., Xi S.M. The protective effect of the earthworm active ingredients on hepatocellular injury induced by endoplasmic reticulum stress - Biomed. Pharmacother. 2016, Aug., 82, 304-311. doi: 10.1016/j.biopha.2016.05.001.

60. Wei S., Yin X., Kou Y., Jiang B. Lumbricus extract promotes the regeneration of injured peripheral nerve in rats - J. Ethnopharmacol. 2009, May 4, 123(1), 51-54.

61. Xue Y., Dai H.P., Cui A., Niu S.J., Pang B.S. [Effects of aerosolized earthworm fibrinolytic enzyme on bleomycin induced pulmonary fibrosis in rats] - Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2012, Dec 25, 92(48), 3429-3433.

62. Yang J., Wang T., Li Y., Yao W., Ji X., Wu Q., Han L., Han R., Yan W., Yuan J., Ni C. Earthworm extract attenuates silica-induced pulmonary fibrosis through Nrf2-dependent mechanisms - Lab. Invest. 2016, Dec., 96(12), 1279-1300. doi: 10.1038/labinvest.2016.101.

63. Yu Q., Li P., Yang Q. Improving the absorption of earthworm fibrinolytic enzymes with mucosal enhancers - Pharm. Biol. 2010, Jul., 48(7), 816-821. doi: 10.3109/13880200903283681.

64. Zhan X.Q., Dai Q.G. [Study on fibrolytic and hypotensive activity of earthworm homogenate of ultrafiltration separation from enzymolysis] - Zhong Yao Cai. 2011, Oct., 34(10), 1494-1498.

65. Zhang Z.X., Wang F.F. [Effects of crude extract of earthworm on promoting blood circulation to removing stasis] - Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 1992, Dec., 12(12), 741-743, 710.

66. Zhao X.Y., Liu Z.M., Jing T.Y., Wu J.X., Zhao Z.Y. [A component of earthworm fibrinolytic enzyme having higher thrombolytic activity than total components in vivo] - Yao Xue Xue Bao. 2006, Nov., 41(11), 1068-1073.